Đó là một năm của những khởi đầu mới táo bạo khi các bác sĩ yêu thích của bạn trở lại Seattle Grace để đối mặt với thử thách lớn nhất trong cuộc đời họ. Vụ tai nạn máy bay cướp đi sinh mạng của Lexie Gray và Mark Sloan đã gây chấn động khắp bệnh viện. Nhưng từ đống tro tàn, sự lãng mạn sẽ trỗi dậy, khi mỗi bác sĩ phẫu thuật xử lý sự mất mát theo cách riêng của họ. Meredith tìm thấy rãnh của mình trong phòng phẫu thuật trong khi vết thương ở tay của Derek buộc anh phải tập trung vào thứ khác ngoài phẫu thuật. Và khi Mark chuẩn bị nói lời chia tay, Alex phải lòng một người mới, Cristina cố gắng thắp lại ngọn lửa tình yêu với Owen, Bailey và Ben phát hiện ra mối nguy hiểm của một mối quan hệ yêu xa.